Bir vampir olan Selene, 12 yılın ardından bir laboratuvarda gözlerini açar. Dünyaya adım attığında, insanların artık vampir ve kurtadam türlerinin farkında olduğunu ve türleri yok etmek üzere bir savaş başlattıklarını öğrenir. Kurtadamlar yok olmanın eşiğine gelmiştir. Ancak daha güçlü bir ırk yaratmaya başlamışlardır. Selene, Dedektif Sebastian’ın yardımı ile BioCom’un daha güçlü ırklar yaratmasını engellemeye çalışır. Aynı zamanda 12 yaşında yarı vampir, yarı kurtadam bir kızı olduğunu da öğrenir.